Ilustração: Marta Pucci
Tudo sobre os androgênios
Conheça seus hormônios.
*Tradução: Joana de Sousa
O que são os androgênios?
De maneira simples, os androgênios são um grupo de hormônios. O mais conhecido de todos é provavelmente a testosterona.
Há muitos preconceitos sobre a testosterona e outros androgênios. As pessoas tendem a pensar na testosterona como sendo os hormônios "masculinos". E é verdade que a testosterona é o hormônio mais importante para o desenvolvimento sexual das pessoas com órgãos sexuais masculinos (1).
Dito isto, todos os corpos - independentemente do seu sexo - produzem e requerem algum nível de androgênios para o seu desenvolvimento reprodutivo (1,2).
Hormônios, como os androgênios, facilitam a comunicação entre as células de todo o corpo. Algumas células possuem receptores androgênicos. Pense em cada hormônio como chave e nos receptores como o cadeado - juntos eles fazem o seu corpo funcionar. Hormônios criados a partir do colesterol, como os androgênios e o estrogênio, são conhecidos como hormônios esteróides (1).
Os androgênios são produzidos nas glândulas adenoides e nos ovários através da conversão do colesterol (1,2). Os tecidos muscular e adiposo também podem sintetizar a testosterona (3).
O que fazem os androgênios pelo seu corpo?
Os androgênios não afetam apenas a nossa saúde sexual; eles desempenham também um papel importante no nosso metabolismo, na sensibilidade à insulina e, possivelmente, na nossa composição corporal (quantidade e distribuição de gordura corporal e músculo) (4-6).
Os androgênios também podem afetar a densidade óssea e a saúde cardiovascular em mulheres cis-gênero (5-7), e algumas pesquisas sugerem que os androgênios podem ter um impacto na função cerebral e no humor (3,6,7), mas para afirmar isso é necessária mais investigação.
O estrogênio mais "importante", o estradiol, é na verdade sintetizado a partir da testosterona por uma enzima chamada aromatase (1,2). Os androgênios também parecem afetar a função do endométrio (o revestimento do útero) e podem desempenhar um papel na preparação para uma potencial gravidez (8).
Provavelmente existe uma relação entre a libido (o desejo sexual) e os níveis de androgênios (3,9), mas a relação é complicada. Nós vamos aprofundar isso mais abaixo neste artigo.
Como saber se seus níveis de androgênios são normais?
Todo mundo tem seu próprio "normal". Como existem mudanças "normais" ao longo da vida de uma pessoa, os sintomas podem ser bem mais importantes do que os resultados de um teste hormonal. (Mas, caso você tenha curiosidade, também incluímos informações sobre os níveis padrão de androgênios dadas por testes hormonais - abaixo nesta seção.)
Os sintomas de níveis de androgênios elevados podem ser os seguintes:
Hirsutismo (crescimento excessivo de pêlos)
Acne
Períodos irregulares
Ausência do Período (amenorreia)
Anovulação (Não libertação do ovulo pelo ovário)
Infertilidade (10,11)
As doenças que podem causar ou estão associadas a elevados níveis de androgênios incluem:
Tumores na glândula adrenal
Tumores nos ovários
Hiperprolactinemia – excesso de produção de prolactina (hormônio do leite)
Doença de Cushing - excesso de produção do hormônio adrenocorticotrófico (9,10,12)
Os sintomas de baixos níveis de androgênios
Não há muitos sintomas óbvios de androgênios baixos em mulheres cis-gênero e pessoas com ovários. Esses sintomas podem incluir alterações no desejo sexual e humor, mas os resultados da investigação não são claros (7,9,10).
O que pode causar ou está associados a níveis inesperadamente baixos de androgênios - procedimentos, tratamentos e doenças:
Insuficiência ovariana primária (ou seja, menopausa muito precoce)
Menopausa induzida cirurgicamente
Hipopituitarismo – produção insuficiente de um ou mais hormônios
Quimioterapia
Insuficiência adrenal
HIV
Métodos contraceptivos e terapia hormonal com estrogênio (7,9,10)
Algumas destas (doenças ou tratamentos) podem levar a níveis baixos de androgênios através do aumento de globulina SHBG - ligadora de hormônios sexuais (7,9). Um aumento na SHBG provoca uma diminuição na testosterona biodisponível, e por isso, mesmo que seus níveis totais de testosterona estejam normais, a testosterona realmente disponível pode ainda ser baixa.
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Como variam os níveis de androgênios durante o ciclo menstrual?
Os níveis de androgênios, como os níveis de progesterona e estrogênio, podem flutuar ao longo do ciclo menstrual. Em estudos de mulheres com ciclos menstruais regulares, a média de testosterona entre todos os participantes atingiu um máximo no meio do ciclo (13,14), com alguns estudos mostrando um pico máximo no momento em que surge o hormônio luteinizante, ou seja, antes da ovulação (15,16).
Dito isso, esse pode não ser o caso de cada pessoa - algumas pessoas podem experimentar vários aumentos ao longo do ciclo, enquanto noutras pessoas esses níveis podem flutuar menos (16). Além disso, em termos relativos, algumas pessoas podem ter aumentos maiores do que outras (16).
Por outro lado, os níveis de testosterona livre (a testosterona que está mais acessível para uso no corpo) podem ter um pequeno aumento em torno da ovulação, mas, estatisticamente, este pico não se mostrou diferente dos níveis em outros momentos. Além de que, diferentes formas de medir podem encontrar resultados diferentes (13,14). Esta pesquisa sugere que um aumento da testosterona total (ou seja, uma medida de todos os níveis de testosterona, e não apenas de testosterona disponível) durante o ciclo menstrual, pode não ter um efeito perceptível no corpo. Vamos explicar o porquê, abaixo.
Quais são os tipos de androgênios e o que faz cada um?
O seu médico pode fazer testes se suspeitar que você tem SOP (Síndrome dos Ovários Policísticos) ou se entender algum sinal de níveis altos de androgênios (12). É importante conhecer os diferentes tipos de androgênios que ele pode testar.
O androgênio mais conhecido é a testosterona, mas a diidrotestosterona (DHT) é o androgênio “mais forte”, pois tem o maior efeito sobre os receptores androgênicos (5).
Há também uma subclasse de moléculas, às vezes chamada de “pró-androgênios”, que só agem (muito ligeiramente) nos receptores androgênicos até serem convertidas em testosterona (1,2). Esta subclasse inclui o sulfato de desidroepiandrosterona (DHEA-S), entre outros.
Existem três tipos de testosterona que você vai ouvir:
A testosterona total é a medida da quantidade de testosterona presente em uma amostra de sangue (10).
A testosterona livre é a medida de quanta testerona não está ligada a outra molécula, seja a globulina - ligadora de hormônios sexuais (SHBG) ou a albumina (10).
A testosterona biodisponível é uma medida da testosterona livre e da testosterona ligada à albumina (10).
A testosterona biodisponível e a testosterona livre atuam de uma maneira diferente da testosterona SHBG (10).
Com base nos níveis dessas três medidas de testosterona, seu médico poderá tirar conclusões diferentes sobre a causa de seus sintomas. Se a sua testosterona total é normal, mas a sua testosterona livre é baixa, por exemplo, isso pode significar que você tem altos níveis de SHBG, o oposto de baixa testosterona.
Quais são os níveis "normais" para os androgênios?
Seu médico pode fazer exames de sangue se suspeitar que você tem SOP ou se tiver sinais de níveis elevados de androgênios (conforme listado acima) (10-12). Conhecer seus níveis ajudará seu médico a escolher os próximos passos.
Atualmente, não existe um padrão universal para diagnosticar alguém com níveis de androgênios clinicamente baixos (6,7), portanto, os exames de sangue geralmente não são utilizados nesse cenário.
O significado de “normal” pode variar de acordo com o laboratório em que você vai, lugar em que você está morando, sua ascendência e a técnica do teste. Então se você vai fazer um teste de sangue você deve sempre interpretar seus resultados tendo essas variáveis em mente.
Aqui estão os valores de referência para os níveis de testosterona e DHEA-S em amostras de sangue, que são usados para ajudar a diagnosticar alguns problemas reprodutivos (10,11).
Níveis de androgênios entre a menarca e a menopausa
Normalmente, a quantidade de androgênios no nosso corpo diminui à medida que vamos envelhecendo.
Testosterona total
12 a 16 anos: menos de 75 ng / dl
17 a 18 anos: 20 a 75 ng / dl
> ou = 19 anos: 8-60 ng / dL (10)
Testosterona livre
Para pessoas entre os 15 e os 18 anos, os níveis de testosterona livre variam de <0,04 a 1,09 ng / dL.
Depois dos 18 anos, o limite mínimo do intervalo normal é de 0,06 ng / dL. O limite superior da faixa normal é de 1,08 ng / dL para pessoas entre os 19 e os 24 anos, mas esse valor cai para 0,92 ng / dL aos 50 anos. Depois de uma pessoa atingir os 55 anos, o limite superior normal continua a diminuir (10).
Testosterona biodisponível
< ou = 19 anos: não estabelecido
20 a 50 anos: 0,8 a 10 ng / dl
> 50 anos: não estabelecido (10)
DHEA-S - Sulfato de Desidroepiandrosterona
12 a 17 anos: 20 a 555 mcg / dl
19 a 30 anos: 45 a 380 mcg / dl
31 a 50 anos: 12 a 379 mcg / dL
Pós-menopausa: 30-260 mcg / dl (11)
Embora não seja um androgênio, alguém pode querer ter seus níveis de SHBG (globulina - ligadora de hormônios sexuais) testados no caso de estar preocupado com altos níveis de androgênios. Como mencionado acima, o nível SHBG está ligado à testosterona. Pode acontecer de os elevados níveis de testosterona não serem causados por um aumento na produção de testosterona, mas sim por baixos níveis de SHBG (2,9).
Níveis de androgênios durante a gravidez
Durante a gravidez, os níveis de testosterona total aumentam (17,18). Os níveis de testosterona também podem ser diferentes dependendo da parte do corpo. Os níveis de testosterona do sangue materno, do líquido amniótico e do cordão umbilical (provavelmente) não serão os mesmos (18).
Além disso, o nível de testosterona no líquido amniótico (embora não no sangue materno) é maior quando uma pessoa está grávida de um feto do sexo masculino (17,18).
Como pode a contraceção hormonal afetar os androgênios?
Embora a contraceção hormonal possa reduzir os níveis de androgênios, os hormônios na contracepção também podem agir como androgênios no corpo.
Alguns progestogênios - a versão sintética do hormônio progesterona natural do corpo - têm ação androgênica no corpo (atuam como androgênios), enquanto outros têm ação antiandrogênica (19). A progesterona natural é antiandrogênica (19).
Abaixo listamos os diferentes tipos de progestogênios e o método contraceptivo em que são encontrados. O termo COs se refere a Contracetivos Orais - pílulas anticoncepcionais. O termo combinado significa que as pílulas contêm estrogênio.
Progestogênios androgênicos e os tipos de contraceção em que eles estão:
Levonorgestrel (LNG) (DIU hormonal, COs combinados, pílula anticoncecional de emergência)
Etonogestrel (implante contracetivo, anel vaginal)
Acetato de medroxiprogesterona (injeção contraceptiva)
Gestodeno (COs combinados)
Desogestrel (COs combinados)
Norelgestromin (o adesivo transdérmico)
Noretindrona e acetato de noretindrona (COs combinados, COs com progestogénio) (19-a22)
Progestogênios anti-androgênicos e os tipos de contracepção em que eles estão:
Drospirenona (COs combinados)
Acetato de clormadinona (COs combinados)
Acetato de ciproterona (COs combinados) (19-23)
Embora alguns progestogênios possam ser mais ou menos androgênicos, isso não significa que qualquer pessoa notará necessariamente sintomas de altos ou baixos níveis de andrógenos. Nós discutiremos isso mais abaixo.
Os androgênios e a contraceção hormonal combinada
A contracepção hormonal combinada (CHC) inclui todas as formas de contracepção que contêm estrogênio e progesterona (progesterona sintética). CHC vem na forma de pílulas, de anel vaginal ou de um adesivo que entra na sua pele.
Androgênios e a pílula anticoncecional
O melhor CHC estudado é o contraceptivo oral (CO) combinado, ou “a pílula”. COs têm demonstrado diminuir os níveis de androgênios, diretamente ou causando um aumento na SHBG (3,20,21). O seu efeito sobre os níveis de androgênios é a principal razão pela qual os COs diminuem a acne, tratam o hirsutismo e ajudam a controlar a Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP) (20,24).
Diferentes formulações de CO terão diferentes impactos nos níveis de androgênios (21,23). Além disso, o impacto dos COs nos níveis de androgênios depende da sensibilidade dos receptores androgênicos, e esta sensibilidade pode variar de pessoa para pessoa (25).
Os androgénios com a utilização do anel vaginal e o adesivo transdérmico
Foram feitas menos pesquisas com anel vaginal e com o adesivo. Estudos descobriram que as pessoas que usam anel e CO têm níveis mais baixos de testosterona e níveis mais altos de SHBG em comparação com as que não usam (25,26). Semelhante ao que acontece com os COs, a biologia subjacente provavelmente desempenha um papel na forma como o anel afeta os níveis de androgênios (25).
Um pequeno estudo descobriu que as pessoas que usam o adesivo e a pílula combinada tinham níveis de testosterona livre mais baixos após três meses de uso. Os níveis de testosterona total e livre foram semelhantes em ambos os grupos, apesar do fato de as pessoas que usam o adesivo terem níveis mais elevados de SHBG (27). Os progestogênios no adesivo eram um metabolito (ou seja, uma forma dividida / metabolizada) do progestogênio usado na pílula, neste estudo (27).
Androgênios e contraceção apenas com progestogênio
As formas de contraceção que contêm apenas progestogênio não contêm estrogênio e incluem:
Dispositivo intrauterino hormonal (DIU)
O implante de progestogênio (apenas)
Injeção de progestogênio (por exemplo, DMPA)
Algumas pílulas (minipílulas)
Em geral, sabemos menos sobre como os métodos que contêm apenas progestogênio afetam os níveis de andrógenios, mas podem ter um impacto.
Androgênios e Dispositivo Intra Uterino hormonal (DIU)
Um estudo que analisou o DIU de 52 mg de levonorgestrel e não encontrou impacto no nível de testosterona (28). Dois estudos descobriram que esse tipo de DIU reduzem os níveis de SHBG em comparação com os níveis anteriores aos da inserção do DIU, mas a diferença encontrada não foi estatisticamente significativa (28,29).
Três estudos encontraram uma correlação significativa entre os níveis de levonorgestrel e a SHBG (28-30). Se os níveis de SHBG fossem altos, também os níveis de levonorgestrel (e vice-versa).
Esses dados podem sugerir que diferentes DIUs com diferentes quantidades de levonorgestrel têm efeitos diferentes nos níveis de SHBG. Além disso, esses estudos podem sugerir que, como a dosagem de levonorgestrel liberada no organismo a partir de um DIU diminui ao longo do tempo, o mesmo acontece com qualquer impacto na SHBG (se houver mesmo um impacto significativo). Mas mais pesquisas são necessárias antes que qualquer uma dessas ideias possa ser confirmada. Só porque duas variáveis são correlacionadas, isso não significa que uma seja a causa da alteração da outra.
Os androgênios e a injeção contraceptiva
Um estudo mostrou que o anticoncepcional subcutâneo disparado com o progestogênio DMPA reduziu a testosterona total, mas não a testosterona livre, após 26 semanas de uso (o equivalente a duas injeções). Os níveis de SHBG foram menores após 26 semanas, o que pode explicar porque é que os níveis de testosterona livre se mantinham estáveis (31). O tipo de injeção usado neste estudo tem uma dose menor de DMPA do que a que a maioria das pessoas recebe, e por isso mesmo os resultados podem não ser generalizáveis.
Os androgênios e o implante contraceptivo
Um estudo sobre o implante de etonogestrel mostrou uma diminuição significativa nos níveis de testosterona e SHBG após a a sua inserção (32); no entanto, não houve diferença significativa entre os níveis de testosterona em pessoas que não usaram o anticoncepcional hormonal e as que usaram o implante ao final de 3 meses (32). Isso pode ter acontecido porque os níveis de testosterona no grupo do implante eram superiores aos do “grupo não hormonal” antes da inserção. Em outro estudo, o implante de levonorgestrel diminuiu os níveis de androgênios (33), mas os autores não especificam qual implante de levonorgestrel foi usado.
Os androgênios e pílulas de progestogênio (apenas)
Sobre as pílulas somente contendo progestogênio (POPs): Um estudo não encontrou nenhuma alteração nos níveis de testosterona, mas sim uma diminuição nos níveis de SHBG entre as pessoas que usaram a minipílula de levonorgestrel (28). Não encontramos nenhuma pesquisa sobre a minipílula contendo noretindrona.
O que mais devo saber sobre os androgênios?
A libido (desejo sexual) e os níveis de androgênios
A relação entre a libido (por exemplo, desejo sexual) e os níveis de androgênios é complicada. Acredita-se que alterações na libido que ocorrem com a idade sejam causadas por uma diminuição nos androgênios, particularmente a testosterona (3,6,9,34).
No entanto, não parece haver uma relação dose-resposta entre a testosterona e a libido (3,6,14,34). Ou seja, pessoas com baixa testosterona não têm necessariamente baixa libido, e pessoas com testosterona alta não têm necessariamente a libido alta. Por exemplo, pessoas com SOP tendem a ter altos níveis de testosterona, mas elas não têm necessariamente uma libido alta (34,35).
Existem teorias que referem que medir os níveis de DHEA-S (sulfato de desidroepiandrosterona) seria melhor para identificar baixa libido, mas mais pesquisas são necessárias (3,9).
Além disso, a testosterona não tem demonstrado de modo consistente ajudar as pessoas na pré-menopausa com baixa libido (34), embora as pessoas na pós-menopausa possam beneficiar do tratamento (de curto prazo) com testosterona (3,6). Não há muita pesquisa sobre a segurança da suplementação de DHEA (6).
O que pode ser mais importante do que os níveis absolutos de testosterona são as mudanças nos níveis de testosterona (9,14).
Mas a realidade é que a libido é afetada por muitos fatores - como nossa saúde geral e como nos sentimos em relação ao nosso parceiro (4) - por isso não é surpreendente que não exista uma relação clara de “dose-resposta” entre hormônios e libido.
